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Etude des ILC3 dans l’activation des lymphocytes T CD8 Jobs in Dijon (21) at Université de Bourgogne
Description complète du poste
Etude des ILC3 dans l’activation des lymphocytes T CD8
RéfABG-121698
Sujet de Thèse
25/03/2024
Contrat doctoral
Université de Bourgogne
Lieu de travail
DIJON – Bourgogne-Franche-Comté – France
Intitulé du sujet
Etude des ILC3 dans l’activation des lymphocytes T CD8
Champs scientifiques
Biologie
Santé, médecine humaine, vétérinaire
Mots clés
cellules lymphoïdes innées,Lymphocytes T CD8,cancer,réponse adaptative
Description du sujet
Contexte scientifique général du sujet
Les cellules lymphoïdes innées (ILC) ont été découvertes il y a plus de dix ans, mais nous essayons toujours de comprendre leur rôle dans les maladies et les conditions homéostatiques. Membre de la famille des ILC, les ILC3 sont la contrepartie innée des cellules Th17 avec lesquelles elles partagent l’expression du facteur de transcription RORγt. Les ILC3 ont fait l’objet de nombreuses recherches, certaines montrant que ces cellules peuvent traiter et présenter l’antigène aux cellules T CD4, ce qui entraîne l’activation ou l’anergie des cellules T CD4 en fonction de l’environnement, ainsi que l’expression de molécules de costimulation par ILC3, qui sont inductibles.
Notre équipe a récemment montré que les ILC3 étaient responsables d’un recrutement immunitaire massif vers la tumeur après le cisplatine, et qu’ils étaient donc essentiels à l’efficacité de la chimiothérapie (Nat Immunol. 2022). Certaines études ont également identifié des ILC3 à proximité des structures lymphoïdes tertiaires (ou TLS) dans le cancer. Nous pensons que les ILC3 pourraient jouer un rôle dans le développement des TLS parce qu’elles partagent des fonctions et des caractéristiques phénotypiques avec les cellules inductrices du tissu lymphatique (LTI), un autre membre des ILC, qui sont essentielles à la formation des ganglions lymphatiques. Il a également été prouvé que la présentation de l’antigène était obligatoire pour le maintien des TLS. Enfin, les TLS sont de bon pronostic dans le cancer et peuvent favoriser le développement d’une réponse immunitaire adaptative in situ spécifique de l’antigène contre la tumeur.
Objectifs du projet
En se basant sur des données préliminaires obtenues au laboratoire, ce projet va s’attacher à étudier les relations entre ILC3 et lymphocytes T CD8, chez l’Homme et la souris dans un contexte de cancer.
Pour cela, l’étudiant.e en thèse devra réaliser des cocultures entre ILC3 et CD8 in vitro et ex vivo en utilisant des cellules provenant de tissus murin et humain. Des expériences chez la souris porteuse de tumeur in vivo seront également réalisé afin de valider l’importance biologique du phénomène observé.
L’étudiant.e devra analyser les capacités de cellule présentatrice de l’antigène des ILC3 sur les CD8 dans différents contextes et étudier les conséquences de cette interaction sur les ILC3 et les CD8. Dans un second temps, l’importance de cette relation entre ILC3 et CD8 sera testée sur l’efficacité de la réponse antitumorale et sur la formation de TLS in vivo et ex vivo.
Nature du financement
Contrat doctoral
Précisions sur le financement
Présentation établissement et labo d’accueil
Université de Bourgogne
Université de Bourgogne
Laboratoire d’accueil : CTM
Site web :
Profil du candidat
connaissa…
Title: Etude des ILC3 dans l’activation des lymphocytes T CD8
Company: Université de Bourgogne
Location: Dijon (21)
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