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Régulation physiologique de l’axe langue-cerveau-intestin et du comportement alimentaire par les leurres lipidiques Jobs in Dijon (21) at Université de Bourgogne
Description complète du poste
Régulation physiologique de l’axe langue-cerveau-intestin et du comportement alimentaire par les leurres lipidiques
RéfABG-121701
Sujet de Thèse
25/03/2024
Contrat doctoral
Université de Bourgogne
Lieu de travail
DIJON – Bourgogne-Franche-Comté – France
Intitulé du sujet
Régulation physiologique de l’axe langue-cerveau-intestin et du comportement alimentaire par les leurres lipidiques
Champs scientifiques
Biologie
Santé, médecine humaine, vétérinaire
Description du sujet
Dans le monde, on compte actuellement plus de 800 millions d’individus obèses qui nécessitent un traitement médical ou chirurgical, et ce chiffre est en constante augmentation. L’obésité tue trois fois plus que la famine dans le monde, et les individus en surpoids ou obèses développent d’autres pathologies (diabète, maladies cardiovasculaires, cancer, etc…). En France, une personne sur 6 est obèse ou en surpoids. Bien que l’obésité soit d’origine multifactorielle (facteurs génétiques, mode de vie alimentaire, sédentarité, manque de sommeil, etc…), un apport quotidien trop élevé en lipides alimentaires reste un des facteurs le plus impliqué dans la genèse de cette pathologie.
L’équipe NUTox a démontré qu’il existe une 6ème saveur destinée à la perception orosensorielle des lipides alimentaires qui implique deux lipido-récepteurs (CD36 et GPR120), localisés au niveau des papilles gustatives linguales. Le CD36 intervient dans la détection des acides gras et le GPR120 est impliqué dans la régulation post-ingestive du repas. Les acides gras en se fixant sur les récepteurs lipidiques dans les papilles gustatives, activent l’axe langue-cerveau-intestin et libèrent des peptides anorexigènes (CCK, PYY & GLP-1) qui diminuent la prise alimentaire (Figure 1).
La perception lipidique peut être modifiée en cas d’obésité, L’équipe NUTox a aussi démontré que le seuil de perception gustative des lipides alimentaires est diminué chez les sujets obèses. Cette diminution de la perception lipidique résulterait d’un dysfonctionnent ou diminutions de l’expression du récepteur CD36 et par conséquent l’altération de langue-cerveau-intestin.
En se basant sur ces observations inédites, une première génération de leurres lipidiques, (NKS-3 et NKS-5) des agonistes de haute affinité de CD36 et/ou de GPR120, bien plus puissants que les acides gras naturels, ont été synthétisée par l’équipe NUTox (brevets WO2019229005 & WO2019228994). Ces agonistes en diminuant la consommation des aliments gras exercent un effet anti-obésité.
Par l’utilisation système CRE-LOX, Equipe NuTox a généré une lignée de souris KO pour CD36 spécifique (TBC CD36 KO) où CD36 est délété uniquement au niveau des papille gustatives . par test de double choix ou de test de liking, nous avons observé que les souris TBC CD36 KO présentent une diminution de la préférence pour les acides gras (particulièrement l’acide linoléique) tout en préservant leurs sensibilité gustative pour l’amer le salé et le sucré.
L’objectif de ce projet de thèseest d’approfondir les mécanismes physiologiques par les quels les leurres lipidiques, (NKS-3 et NKS-5) modulent le comportement alimentaire et diminuent l’obésité, en s’intéressant à l’activation de l’axe langue-cerveau. Pour cela Le doctorant suite à l’application linguale des lipides / acides gras (et leurres lipidiques) évaluera par marquage immuno-histolog…
Title: Régulation physiologique de l’axe langue-cerveau-intestin et du comportement alimentaire par les leurres lipidiques
Company: Université de Bourgogne
Location: Dijon (21)
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